脂質體作為一種納米級微粒給藥體系，其在安全性、有效性、靶向性及改善難溶性藥物溶解度等方面表現良好。近年來，脂質體IND及NDA相關產品申報也逐年增加。
由于脂質體生產工藝復雜，質量控制一直是脂質體產業化的技術壁壘，而粒徑是反應脂質體質量的一個關鍵質量屬性，粒徑控制對脂質體產品的穩定性、藥代動力學、包封率等都有影響。本文將簡要介紹脂質體粒徑控制的方法之一均質技術。
脂質體是由類似細胞膜的磷脂雙分子層組成，主要是由磷脂和膽固醇組成。磷脂是膜結構的基礎，膽固醇則嵌入磷脂層中間，起到穩定膜結構的作用。脂質體具有親水親脂性，磷脂親水性頭部聚集朝向水性界面，疏水性尾部聚集形成穩定封閉的囊泡結構。脂質體給藥系統屬于非均相熱力學不穩定系統，脂質體在制備過程中，若粒徑大小及分布不合格，則會影響產品后續質量問題。因此，粒徑大小和分布是關鍵質量屬性。目前，粒徑控制常見的方法有：剪切法、均質法、超聲法及薄膜擠壓法。
脂質納米粒
均質技術應用廣泛，目前均質法常用的技術包括高壓均質技術和微射流技術。均質過程總體來說也是一個能量轉換使用的過程，能量轉換核心是均值單元，粒徑的細化也是在均值單元中完成。當樣品被送到均值單元，利用液壓，樣品在狹窄的空間流道中高能碰撞、剪切，能量轉化，產生壓力差，樣品細化，粒徑減小[1]。均質單元在結構上可分為均質閥式及微射流容腔式。微射流容腔式是具有內部固定形狀（Z型或Y型）和特定孔徑的微射流交互容腔。均質閥式主要通過調節均質閥座和閥芯的貼合改變二者之間縫隙大小從而改變均質壓力，達到調節粒徑大小的目的，同樣均質次數也可影響粒徑的分布。
數據來源 邰克東，趙蘇茂.高壓均質對脂質體囊泡特性和穩定性的影響
結果顯示：增加均質壓力和均質次數可顯著降低脂質體囊泡的粒徑，但均質壓力和均質次數分別高于50 MPa和3 次后，脂質體囊泡粒度的降低以及其物理穩定性的提高效果不再顯著，甚至當均質壓力大于50 MPa時，PDI有所增大[2]。 微射流則是通過超物料形成超音速射流量來實現粒徑的改善，流速越大，撞擊壓力越大，均質效果越好。二者不同點在于：微射流可將粒子處理到粒徑分布系數（PDI）0.1以下，而均質閥式釋放能量較大，動力單元活塞運動頻率較高，粒子處理時間相對縮短，但均質后的粒子PDI較大或均一性較差，可根據實際需求篩選合理的粒徑控制方式。Jahn 等報道水相和脂相的流速比由5:1 變為50:1時，脂質體的粒徑則從140nm減小到40nm[3]。
[1]LIU W,LIU J H,et al. Characterization and high-pressure microfluidization-inducedactivation of polyphenoloxidase from Chinese Pear (Pyrus pyrifolia Nakai)[J]. JAgr Food Chem, 2009, 57(12): 5376-5380.[2]邰克東,趙蘇茂,楊紫恒,毛立科,高彥祥,袁芳.高壓均質對脂質體囊泡特性和穩定性的影響[J].食品科學,2019,40(17):169-177.[3]JAHN A,STAVIS S M, HONG J S, et al．Microfluidic mixing and the formation of nanoscale lipid vesicles [J]．ACS Nano, 2010, 4(4): 2077-2087．
Judy@nexstarbio.com
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更新時間：2023-05-15
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